银屑病关节炎患者福音IL23抑制剂

关于银屑病关节炎(PsA)

银屑病俗称“牛皮癣”，是一种由环境因素、遗传因素、免疫因素等多种因素相互作用引起的皮肤病。银屑病可导致银屑病关节炎，患者除银屑病症状外还可出现关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。同时银屑病关节炎可伴发葡萄膜炎，视物模糊、视力下降、眼红、结膜充血水肿、眼痛、畏光、流泪等表现。

流行病学·传染性

无传染性。

流行病学·发病率

欧美报告的银屑病患病率为1%~3%，而我国银屑病的患病率较低，约为0.47%（年）。

流行病学·好发人群

银屑病可发生于任何年龄，男女患病率相近，约三分之二的患者在40岁以前发病。

流行病学·好发地区

银屑病的发病率在世界各地差异很大，与种族、地理位置、环境等因素有关。在我国北方多于南方。

病因

银屑病本身可导致银屑病关节炎和葡萄膜炎发生，但其确切病因尚未完全清楚，目前认为可能是遗传因素、环境因素、免疫因素等相互作用，最终导致疾病的发生或加重。

基本病因·遗传因素

银屑病有遗传倾向。有研究显示30%的银屑病有家族史，银屑病一级亲属（父母、子女以及兄弟姐妹）的遗传度为67.04%，二级亲属（叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母）为46.59%。父母一方有银屑病时，其子女银屑病的发病率为16%左右；而父母均为银屑病患者时，其子女银屑病的发病率达50%。

基本病因·环境因素

仅有遗传背景尚不足以引起发病，环境因素在诱发及加重银屑病中起重要作用。最易促发或加重银屑病的因素是感染、精神紧张、应激事件、创伤、妊娠、肥胖、酗酒、吸烟和某些药物作用等。其中点滴状银屑病发病常与咽部急性链球菌感染有关。

基本病因·免疫因素

T淋巴细胞异常活化、在表皮或真皮层浸润为银屑病的重要病理生理特征，表明免疫系统参与该病的发生和发展过程。

危险因素

以下因素可使银屑病的患病风险增加或诱发银屑病：

1、病毒和细菌感染

艾滋病病毒感染者比健康人更容易患银屑病。反复感染的儿童和年轻人，尤其是链球菌性喉炎，可能面临更高的患病风险。

2、压力

由于压力会影响免疫系统，因此高压力可能会增加患银屑病的风险。

3、肥胖

体重过重者其患病可能性增加。

4、吸烟

吸烟不仅会增加患银屑病的风险，还可能使患者症状加重。

5、皮肤的损伤

如割伤、擦伤、昆虫咬伤或晒伤等，其损伤部位患银屑病的可能性增大。

6、药物

一些药物会诱发银屑病，如一些抗疟疾的药物、布洛芬和血管紧张素转换酶抑制剂、锂（用于精神疾病的治疗）、普萘洛尔、奎宁等。

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Tremfya扩大使用，用于治疗适合系统疗法的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。在欧盟，Tremfya于年11月首次获批，用于治疗适合系统疗法的中度至重度斑块型银屑病成人患者。

Tremfya是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是一种天然产生的细胞因子，是银屑病和PsA等炎症性疾病发病机制的重要驱动因子。

PsA是一种以关节疼痛和皮肤炎症为特征的慢性进行性疾病。临床研究显示，与安慰剂相比，Tremfya显著改善了活动性PsA患者的关节、皮肤、软组织的症状和体征。

在美国，Tremfya是第一个被批准用于治疗活动性PsA的IL-23选择性抑制剂，处方信息显示采用FACIT-F评价可改善患者疲劳症状的生物制剂。用药方面，Tremfya通过皮下注射给药，治疗方案为：在第0、4周分别给药一次，之后每8周给药一次，剂量为mg。Tremfya可单独使用，也可与传统的疾病修饰抗风湿药物（DMARD，如甲氨蝶呤）联合使用。

银屑病关节炎（图片来源：CNBC）

CHMP的积极审查意见，基于2项III期临床研究（DISCOVER-1和DISCOVER-2）的数据。2项研究评估了Tremfya相对于安慰剂的疗效和安全性。其中，DISCOVER-1研究包括先前未接受过生物疗法（生物疗法初治）或接受过抗肿瘤坏死因子α（TNFα）生物制剂治疗的患者。DISCOVER-2研究仅包括生物疗法初治患者，该研究还评估了关节损伤的放射学进展。在2项研究中，患者被随机分配，接受Tremfyamg每4周一次或每8周一次，治疗持续52周，接受安慰剂的患者在治疗第24周转向Tremfya治疗直至第52周。

2项研究的24周结果已于今年4月发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（TheLancet）。结果显示，2项研究均达到了主要终点：治疗24周，Tremfya治疗组与安慰剂组相比，有显著更高比例的患者在疾病体征和症状方面至少改善了20%（ACR20缓解）。具体数据为，2项研究中，Tremfya组达到ACR20缓解的患者比例分别为52%、64%，安慰剂组分别为22%、33%。

此外，在2项研究中，与安慰剂组相比，Tremfya治疗组在多个次要终点（关节症状、皮肤症状、软组织炎症和疾病活动、身体功能和健康相关生活质量）方面表现出显著改善。通过慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-F）评估，Tremfya还改善了患者的疲劳症状。在PsA患者中观察到的总体安全性与斑块型银屑病患者的安全性总体上一致，同时伴有支气管炎和中性粒细胞计数下降。

Tremfya是一种抗白介素23（IL-23）p19亚基的人单抗，该药是第一个被批准的选择性IL-23抑制剂。IL-23是一种细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。目前，Tremfya也正开发用于其他自身免疫性疾病的治疗，包括克罗恩病（IIb/III期）、溃疡性结肠炎（IIb/III期）、化脓性汗腺炎（II期）。

截至目前，Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。在中国，Tremfya（特诺雅）于年11月在香港获批上市，在大陆于年6月下旬申报上市、年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

值得一提的是，Tremfya被列入了NMPA药品审评中心（CDE）发布的《第一批临床急需境外新药名单》，治疗适应症为：红皮型银屑病、斑块型银屑病、脓疱型银屑病、银屑病关节炎、寻常型银屑病。NMPA按照优先审评审批程序加快批准了Tremfya上市。

作者

小辛巴

参考文献：

[1].JunZhu;ZhenLiang;YuxuanSong;YongjiaoYang;YaweiXu;YiLu;RuiHu;NingjingOu;WeiZhang;XiaoqiangLiu.Canthe

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