类风湿关节炎的个性化治疗,Nature子

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虽然RA病例之间的症状相似，但对治疗的反应差异却很大

内容提要

10月20日，NatureCommunications上发表的一项研究深入解析了类风湿关节炎（RA）的分子调控机制，发现参与RA的不同细胞亚型的分子调控功能存在巨大差异。

研究截图

现状

RA是一种复杂的疾病，影响超过万美国人，其病因和危险因素是多方面的，尚不十分清楚，且目前尚无根治方法，但有广泛的靶向治疗方法可以帮助减缓疾病进展，防止关节畸形，减轻疼痛和残疾。

本研究的共同通讯作者，加州大学圣地亚哥医学院Altman临床和转化研究所主任GaryFirestein教授表示：

RA患者具有相似的临床表现，但临床上对任何个体治疗的反应都是不可预测的，需要不断试错，直到确定一种药物可以降低特定患者的疾病活动度；

尽管许多患者的结局有所改善，但相当大比例的患者并未好转，且伴随着持续的炎症；

这些患者对治疗的不同反应表明RA在不同患者间可能具有不同的机制。

结论

研究将重点放在成纤维样滑膜细胞（FLS）上，FLS是一种在关节滑膜内部发现的特殊细胞类型——一种润滑关节并最大限度减少磨损的软结缔组织。FLS在RA关节破坏中起主要作用。研究人员通过检测体外培养的原代FLS，确定了参与个体RA患者细胞系的特定转录因子（TF）。分析发现：

FLS增殖和凋亡过程之间平衡的失调对RA滑膜衬里增生和炎症至关重要；

根据细胞周期基因、细胞增殖和上皮-间质转化（EMT）标志物等表达差异，FLS细胞系可至少分为两种亚型，即CL1和CL2，两类细胞具有不同的编码TF的基因表达；

以RARa为例进行生物学验证后发现:在两类细胞中敲低RARα后，CL2FLS的增殖和迁移增加，CL1FLS并未受到影响，意味着不同FLS内不同的基因表达网络对细胞活动具有不同的调控功能。

展望

本研究解释了为什么当前针对RA的靶向治疗会在相同诊断和相似症状的患者中引起不同的反应，建立了RA患者不同致病机制的概念，确定了多种具有不同功能的TF。研究的共同通讯作者，加州大学圣地亚哥医学院化学、生物化学和细胞与分子医学系教授WeiWang博士表示：

这项研究首次通过整合转录组学和表观基因组数据，表征了来自具有不同转录因子的RA患者的细胞系簇；

且对表达不同亚型细胞的特异性转录因子表达进行了生物学验证；

该研究可以帮助我们更好地理解RA的异质性，同时有助于更好地

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