类风湿因子,你知多少

类风湿关节炎(RheumatoidaRthritis,RA)是一种以慢性、进行性、侵蚀性为特征的自身免疫性疾病。RA主要是自身抗原被主要组织相容性复合体II(MHC—lI)型阳性的抗原呈递细胞(APC)呈递给活化CD4+T细胞,启动特异性免疫应答;同时活化的T细胞、巨噬细胞等向滑膜迁移,使多种炎性细胞因子如TNF、IL-1和IL-6等分泌增多,浸润滑膜关节,导致相应关节炎症状。近年来对RA免疫机制的研究占首要地位,发现众多细胞因子。

今天介绍2个前沿靶标:IL-1ra/IL-1F3:白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)是白细胞介素1(IL-1)细胞因子家族中的一员,由多种细胞包括免疫细胞、上皮细胞和脂肪细胞分泌产生,是IL-1β促炎症作用的天然抑制剂。IL-ra是一种介质,可高效结合细胞表面的白细胞介素1受体(IL-1R),阻止IL-1向细胞发送信号,抑制IL-1α和IL-1β活性,调节多种IL-1相关的免疫和炎症反应。

RA患者血清、关节滑液中IL-1水平高低与RA临床活动性明显相关。IL-1β是RA软骨破坏的重要原因之一,能分泌到细胞膜的外面,作用于其他细胞发挥效应,而IL-1α只能发挥自分泌信使的功能,致炎性较弱。

CXCL10/IP-10:CD4+T细胞的异常活化及其分泌的细胞因子所形成的网络参了RA激发和延续。趋化因子在炎症细胞向滑膜组织迁移及活化过程中发挥了关键作用,趋化因子C-X-C配体10/干扰素诱导蛋白-l0(CXCL10/IP-10)与表达在T细胞表面的受体趋化因子C-X-C受体3(CXCR3)结合促进其活化并向CD4+Th1细胞方向分化,从而促进炎症反应。



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