类风湿关节炎中的细胞因子

我们对于类风湿关节炎中相关细胞因子的了解，与生物制剂这一类药物的问世和使用直接相关。生物制剂的开发和应用，是建立在对类风湿关节炎病理研究深入的基础上的。类风湿关节炎的病理，一方面是免疫学的免疫紊乱，另一方面是炎症引发的关节软组织损伤和变性、骨侵蚀、骨破坏等。前者与类风湿关节炎的完全治愈相关，后者与类风湿关节炎的身体危害、致残关系更大。

于是，对于类风湿关节炎的病理研究和治疗，大致分为两个方面：探索免疫紊乱，解决完全治愈问题；控制滑膜炎，阻断关节破坏、防止残疾，消除症状、恢复身体健康。类风湿关节炎的治疗原则是，抑制免疫紊乱和控制炎症。而类风湿关节炎存在的关节外表现，也包含在类风湿关节炎的规范治疗中，没有特殊的方法。

在研究中发现，某些细胞因子在类风湿关节炎的炎症病理中，起着重要的作用，它们成为治疗疾病新的靶点，于是带来了生物制剂的研发与应用，使得类风湿关节炎的治疗，进入新的阶段。

免疫系统的功能，执行者是免疫器官、免疫细胞、免疫分子，细胞因子属于免疫分子，是多种细胞产生的一类物质，是多肽分子或者蛋白质小分子，具有广泛调节细胞功能的作用，在细胞间相互作用、细胞增殖、细胞效应功能实现等方面，有重要的作用。

类风湿关节炎的滑膜炎，是一个炎症过程。炎症是具有血管系统的活体组织，对各种损伤因子的刺激，所发生的以防御反应为主的基本病理过程。当各种损伤因子作用于机体，造成器官、组织、细胞的损伤时，机体局部和全身会发生一系列复杂反应——炎症反应，来限制和消灭损伤因子，清除和吸收坏死组织和细胞，并且修复损伤。炎症中，细胞因子通过与靶细胞细胞膜表面的受体相结合，将信号传递到细胞内部，细胞按照信号加载的相关指令，启动相关功能。

类风湿关节炎中，肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6、白细胞介素-1、白细胞介素-2等等是介导炎症反应的重要细胞因子。自身免疫反应产生的自身抗原-抗体复合物，可能在滑膜炎中起着重要的刺激因素的。类风湿因子、抗CCP抗体等自身抗体的存在，表明自身抗原-抗体复合物的存在。

TNF主要有活化的巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等等产生，可以分TNF-a、TNF-β两种类型，TNF-a是滑膜炎机制中最重要的细胞因子之一，甚至被称为类风湿关节炎发病的“中心罪犯”。它能够介导滑膜炎症以及软骨破坏，可以诱导其它炎性细胞因子的释放。针对其的生物制剂统称为肿瘤坏死因子拮抗剂。

白细胞介素-6（IL-6）是一种多功能广泛的多效性细胞因子，可以调节多种细胞的生长与分化，具有传递信息、激活与调节免疫细胞的作用，主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞等细胞产生。白介素-6作用的白细胞很多，包括巨噬细胞、、肝细胞、静止T细胞、活化的B细胞和浆细胞等，曾经被称为B细胞刺激因子、B细胞分化因子等。

白介素-6在急性炎症反应中处于中心地位，诱导产生C反应蛋白和降钙素原的生成，与炎症性疾病的炎症情况和感染疾病的感染严重程度直接相关。是新冠肺炎中的形成细胞因子风暴的主要因素。在类风湿关节炎的滑膜炎发展中，白介素-6亦具有重要作用。

肿瘤坏死因子拮抗剂、白细胞介素-6拮抗剂，是常见的治疗类风湿关节炎的生物制剂，它们对于肿瘤坏死因子、白介素-6等细胞因子介导的滑膜炎，作用明确。以它们为代表的生物制剂有着高度的专一性，只对一种细胞因子起作用，对其它细胞因子不起作用。与类风湿关节炎相关的细胞因子，不只是TNF-a、白介素-6，还有其它相关细胞因子，比如白介素-1、白介素-2等等。这也是生物制剂有效率虽然高但不是百分百的原因。

TNF的生理功能，其实是很霸气的，具有抗肿瘤、抗感染能力，这对于人体健康非常重要。TNF能够杀死某些肿瘤细胞，或者抑制肿瘤细胞增殖，这是肿瘤坏死因子名称的由来，也是传说中“类风湿患者不会得癌症”的一个重要“依据”。现在已经清楚，癌症免疫其实是一个复杂的问题，体内肿瘤坏死因子水平高，可能有利于抑制某些癌症的发生，但是不能杜绝癌症发生。不过，这是肿瘤坏死因子拮抗剂可能增加肿瘤风险的依据。

TNF的抗感染作用，与抑制病毒复制、抑制病毒蛋白质合成、抑制病毒颗粒产生等有关，也可以杀伤病毒感染细胞等。白介素-6，在抗感染中作用也很重要，抗感染是一个复杂的免疫过程。肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂的降低抗感染能力的副作用，与此相关。

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